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05.08.2021
Nitrosamin-Screeningmethode bei AZ-Biopharm für 12 N-Nitrosamine etabliert.
Bei AZ-Biopharm wurde nach der Entwicklung und Validierung einer GC-MS und einer noch empfindlicheren UHPLC-MSMS Methode zur Bestimmung von N-Nitroso-dimethylamin (NDMA) in Arzneimitteln und in Arzneimittelausgangstoffen eine Screening-Methode für 12 Nitrosamine entwickelt.
Die Methode kombiniert in einem Single-Run die Detektion von N-Nitroso-Dimethylamin (NDMA), N-Nitroso-Diethylamin (NDEA), N-Nitroso-Dipropylamin (NDPA), N-Nitroso-Dibutylamin (NDBA), N-Nitroso-Piperidin (NPIP), N-Nitroso-Pyrrolidin (NPYR), N-Nitroso-Morpholin (NMOR), N-Nitroso-Methyl-Ethylamine (NMEA), N-Nitroso-Methyl-4-Amio-Buttersäure (NMBA), N-Nitroso-Methylanilin (NMPhA), N-Nitroso-Ethyl-Isopropylamin (NEIPA) und N-Nitroso-Diisopropylamin (NDIPA). Die aktuelle Bestimmungsgrenze (LOQ) der initial validierten UHPLC-MSMS Methode für NDMA ist 0,576 ng/ml, was 0,0144 ppm in der Probe entspricht (= 30% des Spezifikationsniveaus der Metformin-1000-mg-Tablette). Die Nachweisgrenze (LOD) dieser Methode ist 0,288 ng/mL in Lösung, was 0,0072 ppm in der Probe entspricht (=15% des Spezifikationsniveaus mit einem Signal-Rausch-Verhältnis >10). Unter Berücksichtigung des Signal-Rausch-Verhältnisses >10, ist das Potential für einen LOQ von 10% des Spezifikationsniveaus (Metformin) vorhanden, was besonders attraktiv für eine reduziertes Analysevolumen wäre. Da NDMA verglichen mit den anderen Verbindungen die niedrigste Retentionszeit bei gleichzeitig geringster Ionisationseffizienz aufweist, sind wir sicher, dass die Screening-Methode alle anderen aufgeführten Nitrosamine mit ausreichender Empfindlichkeit detektiert.
